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十二指肠癌原发于十二指肠， 根据原发部位的不同，可以分为十二 指肠腺癌、肉瘤、神经内分泌瘤和淋 巴癌。腺癌也就是胃肠道内膜腺的癌 化，在肠胃道癌症中十分常见，包括 大肠癌、胃癌等癌症。十二指肠的肉 瘤大多发生在肌肉层和支持组织，在 十二指肠癌中比较少见。神经内分 泌瘤是一种生长比较缓慢的肿瘤， 会分泌一些具有荷尔蒙特性的物 质。神经内分泌瘤患者常常会有慢 性腹泻、盗汗和潮红等症状。淋巴 癌是起源于淋巴造血系统的恶性肿 瘤。人体每个地方都有淋巴结，小肠 也不例外。因此，十二指肠中也有可 能出现淋巴癌。

症状

部分十二指肠癌患者常常会有 肚子疼和恶心呕吐等症状。由于肿 瘤长大压迫十二指肠，部分患者会 存在疼痛放射至腰背部的情况。此 外，肿瘤堵塞大部分或全部肠腔，会 引起厌食、恶心、呕吐等症状。十二 指肠癌患者的腹痛常表现为上腹部不 适，钝痛或隐痛，且这种情况与患者 的饮食无明显关联性。十二指肠癌患 者的呕吐物绝大多数是隔夜宿食。这 种症状大多是由肿瘤增大或完全梗阻 导致的。（二）贫血、出血 十二指肠癌最常见的症状是贫 血、出血。很多十二指肠癌患者是慢 性失血,且常伴有大便隐血、黑便等 情况。患者大量失血时，可能发生 呕血。一部分患者会因为长期肿瘤出 血出现贫血症状，患者的皮肤黏膜苍 白，嘴唇、指甲颜色淡。有些患者会 因为肿瘤阻塞壶腹部出现巩膜、皮肤 黄染等症状且伴有腹痛。（三）体重减轻、贫血等恶病质 改变 当病情发展至晚期时，绝大多数 十二指肠癌患者的体重会明显减轻， 身体消瘦。由于十二指肠癌早期并没 有明显症状，难以引起人们的重视。因此，若出现不明原因的消瘦，人们 要及时就医检查，排除十二指肠癌的 可能。

治疗

血管内皮生长因子在肿瘤相关心血管生长中发 挥关键的作用，其新生的血管为肿瘤提供氧气、营养及支持转移性肿瘤的发生［12］。血管内皮生长因子 ( vascular endothelial growth factor，VEGF) 和 VEGF 受体也在许多非内皮细胞上表达，包 括 肿 瘤 细 胞［13］。免疫组织化学法检测 VEGF-A 发现，96% 的 小肠腺癌患者表达 VEGF-A［14］。十二指肠壶腹癌 中 VEGF-A mＲNA 的表达水平高于邻近正常肠黏膜 水平［15］。贝伐珠单抗是美国食品和药物管理局批 准的重组人源化单克隆 IgG 抗体，可与 VEGF-A 结 合，防止其与内皮细胞和癌细胞上的受体结合［16］。CAPOX 两药化疗方案联合贝伐珠单抗在 CＲC 中得 到广泛的研究，并已被 FDA 批准用于转移性 CＲC 的一线治疗。在 CＲC 化疗中加入贝伐珠单抗的益 处已 经 在 几 个 大 型 随 机 试 验中得到证实［17］。NO16966 Ⅲ期临床试验比较贝伐珠单抗或安慰剂 联合 FOLFOX/CAPOX( 氟尿嘧啶 + 奥沙利铂/卡培 他滨 + 奥沙利铂) 一线治疗转移性 CＲC 的疗效发 现，贝伐珠单抗联合 FOLFOX/CAPOX 的平均 PFS 为 9． 4 个月，优于安慰剂组的 8 个月( HＲ = 0. 83， P = 0. 002 3) ［17］。考虑到小肠肿瘤中 VEGF-A 的高 表达以及在转移性 CＲC 化疗中加入贝伐珠单抗的 益处，有必要探讨贝伐珠单抗在十二指肠癌治疗中 的作用。对于不可切除的晚期十二指肠癌患者，全 身化疗是首选治疗方案。但因缺乏大型Ⅲ期前瞻性 临床研究，晚期十二指肠腺癌至今仍无标准一线化 疗方案。十二指肠腺癌有独特的生物学行为，以氟 尿嘧啶为基础的化疗方案乃借鉴于结直肠癌治疗经 验，无强有力的循证医学依据证实其客观疗效。来自美国的一项单臂单中心开放性前瞻性Ⅱ期 临床研究显示，CAPOX 联合贝伐珠单抗是一种有效 的方案，客观缓解率为 48. 3% ，中位 PFS 为 8. 7 个 月，中位 OS 为 12. 9 个月。同时治疗耐受性良好， 高血压( 23% ) 、中性粒细胞减少症( 20% ) 和腹泻 ( 10% ) 是最常见的Ⅲ级毒性［18］。回顾性研究显示， 晚期十二指肠癌的一线治疗方案是氟尿嘧啶 + 奥沙 利铂( mFOLFOX6 方案) ，与单纯 mFOLFOX6 比较， mFOLFOX6 联合贝伐珠单抗可以延长 PFS ［8］。本研 究与上述结果相似，贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶为基 础的一线化疗可以提高有效率，延长 PFS，且不良反 应可控。贝伐珠单抗能否延长 OS 尚需要进行大规 模的前瞻性研究。由于十二指肠癌样本数量少，缺乏临床重视，亟 待大规模临床研究确立标准一线化疗方案。本研究 探讨晚期十二指肠癌行贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶为 基础的一线化疗具有较高的有效率和安全性，值得 临床推广应用。个别患者化疗同时联合应用贝伐珠 单抗抗血管生成治疗获得 CＲ，这为晚期十二指肠癌 的治疗提供新思路。本研究为单中心的回顾性研 究，样本量较小，病例的选择也可能存在一定的偏 倚，故有必要进一步收集数据，扩大样本量，为下一 步的临床实践带来更多的数据支持。